跟着年纪的增长【RBC-195】ニューハーフコレクション チ○ポの生えた乙女たち 4時間，核心神经系统再生材干的裁减为止了脱髓鞘毁伤（demyelinating injury）后的功能收复。先前的征询标明，髓磷脂碎屑（myelin debris）不错压倒小胶质细胞的代谢材干，从而谬误软弱经过中的组织再生，但其潜在机制尚不通晓。在脱髓鞘模子中，这篇著述发现弥远在软弱髓细胞（myeloid cell）中未被有用激活的基因裸暴露与染色质可及性受限（restricted chromatin accessibility）关系的表不雅遗传修饰。消融小胶质细胞中的两种I类组卵白去乙酰化酶足以收复老年小鼠毁伤组织的髓鞘再生材干。征询者使用卡介苗(BCG)来老师先天免疫系统，并检测脑内骨髓细胞的表不雅遗传重编程和髓磷脂碎屑撤销和病变功能收复。这个征询收场提供了对软弱关系的髓细胞功能下落以及奈何通过先天免疫重编程来驻扎这种零落的视力。Immunity：先天免疫老师促进软弱核心神经系统的髓鞘再生

跟着年纪的增长，核心神经系统（CNS）再生材干会随之下落，这种下落为止了脱髓鞘毁伤后的功能收复。之前的征询标明，髓鞘碎屑可能会超出小胶质细胞的代谢材干，从而谬误软弱经过中的组织再生，但其潜在机制尚不通晓。

近日，德国慕尼黑工业大学的征询东谈主员在 Cell 子刊Immunity上发表了题为：Innate immune training restores pro-reparative myeloid functions to promote remyelination in the aged central nervous system的征询论文。

该征询标明【RBC-195】ニューハーフコレクション チ○ポの生えた乙女たち 4時間，年纪关系表不雅基因组变化损害了小胶质细胞的再生功能，但先天免疫老师不错逆转这些变化，并增强它们在脱髓鞘毁伤中的促再生材干。这些发现为髓样功能与软弱关系的零落以及奈何通过先天免疫重编程来防护这种零落提供了新视力。

【RBC-195】ニューハーフコレクション チ○ポの生えた乙女たち 4時間

在诸如多发性硬化症（MS）等疾病中的原发性脱髓鞘之后，会初始一个被称为髓鞘再生的自觉再生经过，导致少突胶质前体细胞（OPC）分化为熟悉的少突胶质细胞，这些细胞会在轴突周围生成新的髓鞘。建树经过需要毁伤辅导的先天响应，这种响应针对受损组织进行治愈，以促进其从病变区域撤销。在多发性硬化症的病变中不错发生髓鞘再生，但跟着年纪的增长，其徐徐变得不齐备，最终导致大多数患者和病变建树失败。因此，细目这种年纪关系零落的原因并加以驻扎是再生医学限度的关节办法。

为撤销含有弥远脂质（相称是胆固醇）的弥远髓鞘碎屑，小胶质细胞和单核细胞开头的巨噬细胞必须产生特定的转录响应，以促进髓鞘碎屑的兼并作用和脂质代谢。在软弱啮齿动物的毁伤中，不仅兼并作用受损，组织碎屑的降解和代谢也受到谬误；然则，关于小胶质细胞/巨噬细胞响应在软弱经过中为何变得不及以致相宜不良的潜在原因，咱们的明白还不圆善。相称是，髓鞘碎屑开头的胆固醇对软弱的兼并细胞组成了挑战。由于胆固醇无法降解，且游离胆固醇的积蓄具有细胞毒性，兼并细胞需要将胆固醇加载到脂卵白颗粒上，以便将其科罚到细胞外空间。

脂卵白的拼装受肝脏X受体（LXR）转录因子的限制，该因子与视黄酸X受体（RXR）酿成异源二聚体；它们共同增强载脂卵白E（APOE）、ABCA1和ABCG1的抒发，sejiejie这些关于所谓的胆固醇逆向转运路子至关伏击。

然则，软弱啮齿动物无法辅导LXR/RXR通路，因此，具有胆固醇超负荷迹象的泡沫样小胶质细胞/巨噬细胞在毁伤处积蓄，这谬误了少突胶质细胞偏激祖细胞的再生响应。衰资本人与低度炎症关联，经常被称为“炎症软弱”，其特征是小胶质细胞亚群，相称是白质内炎症标记物的抒发升高。因此，在软弱经过中，小胶质细胞可能会趋向于其他炎症状况，并因此失去其促再生脑毁伤响应的可塑性。

在这项征询中，征询团队实践了年纪关系表不雅遗传变化导致脱髓鞘病变中小胶质细胞/巨噬细胞的响应性松开和建树功能下落的假定。这些表不雅遗传机制，包括DNA甲基化和染色质/组卵白修饰，是更变小胶质细胞/巨噬细胞活化的转录智商所必需的。其中包括组卵白去乙酰化酶（HDAC）和组卵白乙酰更动酶（HAT），它们不错可逆性地更变组卵白的乙酰化状况。

此外，征询团队还探索了老年小鼠的先天免疫老师是否能通过表不雅遗传重编程，从而收复小胶质细胞的响应，以重建建树性炎症。

老师免疫（Trained Immunity）被界说为一种状况，在这种状况下，一种刺激粗略合手久地初始细胞，相称是髓系细胞，使其对以前的刺激响应更激烈。先天免疫老师的倡导率先是在微生物学中提倡的，那时有几项征询标明，髓系细胞不错对疏通以致无关病原体的再次感染产生抗性，这种响应零丁于相宜性免疫。先天免疫牵记经常由表不雅遗传重编程介导，在轮回单核细胞中只可合手续几个月，但在龟龄命的小胶质细胞中不错合手续至少6个月。

征询团队使用卡介苗（BCG，一种牛分枝杆菌减毒活疫苗）来老师先天免疫系统。卡介苗是针对结核病征战的，但已被评释注解还能裁减非关系感染的发病率和弃世率，以致在膀胱癌中被用作非特异性免疫疗法。鉴于卡介苗提供的交叉保护作用，征询团队测试了其在软弱经过中脱髓鞘毁伤后老师小胶质细胞向促再生响应的成果和潜在的表不雅遗传机制。

总的来说，该征询标明，年纪关系表不雅基因组变化损害了小胶质细胞的再生功能，但先天免疫老师不错逆转这些变化，并增强它们在脱髓鞘毁伤中的促再生材干。